Il 28 novembre 2010 Totò Di Natale firma tutti e tre i gol dei bianconeri di Francesco Guidolin che al "Friuli" sconfiggono il Napoli per 3-1. Per il bomber dell' Udinese si tratta della quarta tripletta centrata in carriera in serie A (in tutto saranno sei). Per la prima volta andò a bersaglio tre volte in Udinese-Catania, 4-2 del 13 settembre 2009; la seconda in Udinese-Napoli, 3-1, del 7 febbraio 2010; la terza in Udinese-Lecce, 4-0, del 14 novembre 2010. La quinta volta porta la data del 27 febbraio 2011, Palermo-Udinese 0-7 (quattro reti in quel match le mise a segno Alexis Sanchez); la sesta ed ultima volta Totò fece tripletta il 17 maggio 2014, Udinese-Sampdoria, 3-3.
Il 28 novembre 2010 Di Natale segnò il primo dei suoi tre gol ai partenopei su calcio di rigore assegnato per fallo del portiere De Sanctis su Sanchez; il secondo fu fantastico, propiziato da un tiro quasi da fermo da fuori area con la sfera che sin infilò all'incrocio. Totò ha sempre ricordato che quella è da considerarsi la sua rete più bella. Il terzo centro il bomber dei bianconeri lo fece direttamente dalla bandierina con la complicità di Hamsik che, piazzato sul primo palo, si spostò invece che opporsi al tiro cross. Hamsik si consolò, si fa per dire, segnando sullo 0-3 il gol della bandiera dell'undici partenopeo allenato da Walter Mazzarri.